Glossário

Estrutura e química

Aminoácido — molécula com um grupo amino e um grupo carboxila que serve de unidade de construção de peptídeos e proteínas. Vinte deles são codificados geneticamente, e análogos sintéticos podem usar unidades fora desse conjunto.

Ligação peptídica — ligação covalente entre o grupo carboxila de um aminoácido e o grupo amino do seguinte, formada com liberação de água. É a ligação que as enzimas digestivas quebram.

Peptídeo — cadeia de aminoácidos unidos por ligações peptídicas, cada um deles chamado de resíduo depois de incorporado. A fronteira com proteína é convencional, situada por volta de cinquenta resíduos.

Tripeptídeo — peptídeo de três resíduos. O prefixo indica o número de aminoácidos da cadeia.

Pentadecapeptídeo — peptídeo de quinze resíduos. O termo aparece na descrição de compostos identificados pelo comprimento da sequência.

Análogo — composto obtido a partir de uma sequência de referência com modificações deliberadas, como substituição de resíduos ou acréscimo de cadeia graxa, geralmente para alterar estabilidade, seletividade ou duração de ação.

Liofilizado — material seco por congelamento e sublimação da água sob vácuo. Resulta em um sólido poroso mais estável para transporte e armazenamento do que a solução correspondente.

Receptores e ação

Receptor — proteína que reconhece um sinal específico e o converte em resposta dentro da célula. A maioria dos peptídeos age em receptores da superfície celular.

Ligante — qualquer molécula que se liga a um receptor, com ou sem ativá-lo.

Agonista — ligante que ativa o receptor ao se ligar, produzindo a resposta celular, como faz o hormônio natural correspondente.

Antagonista — ligante que ocupa o receptor sem ativá-lo, impedindo que um agonista se ligue e reduzindo a sinalização.

Afinidade — força com que um ligante se liga ao receptor, ou seja, quanto do composto é necessário para ocupá-lo. Não informa quanta resposta a ligação gera.

Seletividade — grau em que um composto age apenas no alvo pretendido. Baixa seletividade significa ativação de outros receptores, com efeitos adicionais desejados ou não.

Secretagogo — composto que estimula a secreção de uma substância pelo próprio organismo, em vez de fornecer essa substância de fora.

Farmacocinética

Biodisponibilidade — fração de uma quantidade administrada que alcança a circulação sistêmica na forma ativa. Por via intravenosa é total por definição; por via oral, peptídeos costumam ter biodisponibilidade muito baixa.

Meia-vida — tempo necessário para que a concentração de uma substância no plasma caia à metade. Descreve a velocidade de eliminação, não a duração do efeito, que pode ser mais curta ou mais longa.

Peptidase — enzima que quebra ligações peptídicas. Estão presentes no trato digestivo, no plasma, nos tecidos e nos rins, e são a principal via de eliminação de peptídeos.

Metabolismo de primeira passagem — transformação de uma substância pelo fígado e pela parede intestinal antes de ela alcançar a circulação geral, o que reduz a fração que chega ativa após ingestão.

Preparo e administração

Reconstituição — dissolução de um pó liofilizado em um diluente, produzindo uma solução homogênea em volume conhecido.

Diluente — líquido usado para dissolver o pó. A escolha faz parte da definição do produto e não é indiferente: água estéril, água bacteriostática e solução salina têm composições e implicações distintas.

Água bacteriostática — água estéril para injeção com um agente bacteriostático, normalmente álcool benzílico, destinada a inibir crescimento microbiano em frasco puncionado mais de uma vez. Existem situações clínicas em que o álcool benzílico é contraindicado.

Concentração — massa de substância por unidade de volume de solução, obtida dividindo a massa do frasco pelo volume de diluente. É o que converte quantidade em volume de seringa.

Subcutâneo — via de administração que deposita a solução no tecido logo abaixo da pele, de onde ela é absorvida de forma gradual, com perfil diferente do da via intramuscular.

Seringa U-100 — seringa cuja escala tem cem graduações por mililitro, de modo que cada graduação equivale a 0,01 mL. Escalas U-50 e U-40 têm, respectivamente, cinquenta e quarenta graduações por mililitro, e trocá-las introduz erro de fator.

Eixos e famílias citados na biblioteca

GLP-1 — peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1, hormônio liberado pelo intestino em resposta à alimentação, que atua sobre secreção de insulina, motilidade gástrica e sinalização de saciedade.

GIP — polipeptídeo inibidor gástrico, o outro hormônio incretínico, com receptor próprio e distribuição tecidual distinta da do receptor de GLP-1.

Incretina — classe de hormônios intestinais, entre eles GLP-1 e GIP, liberados após a refeição e que amplificam a resposta de insulina à glicose ingerida.

GHRH — hormônio liberador de hormônio de crescimento, produzido no hipotálamo, que estimula a hipófise a liberar hormônio de crescimento por meio de seu próprio receptor.

Grelina — hormônio produzido sobretudo no estômago, ligante do receptor secretagogo de hormônio de crescimento, associado à sinalização de fome e à liberação de hormônio de crescimento.

Melanocortina — família de peptídeos derivados de um precursor comum que atuam em receptores numerados de MC1 a MC5, envolvidos em pigmentação, inflamação, balanço energético e função sexual, conforme o receptor.

Regulação e evidência

Off-label — uso de um medicamento registrado fora do que sua bula autoriza, seja em indicação, população, via ou esquema. Pressupõe um produto registrado e a responsabilidade de quem prescreve.

Investigacional — composto em estudo, sem registro para uso terapêutico. Seu uso em pessoas é legítimo apenas dentro de protocolo de pesquisa aprovado.

Desfecho substituto — medida intermediária, geralmente um marcador laboratorial, usada no lugar de um desfecho clínico. Que a mudança no marcador se traduza em benefício vivido é uma afirmação separada, que precisa ser demonstrada.

Lista de Proibições da WADA — padrão internacional que define substâncias e métodos proibidos no esporte, revisado periodicamente e organizado por classes descritas por efeito biológico, e não apenas por nomes.